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/ Shareware Overload Trio 2 / Shareware Overload Trio Volume 2 (Chestnut CD-ROM).ISO / dir26 / med9407a.zip / M9470142.TXT < prev    next >
Text File  |  1994-07-02  |  3KB  |  52 lines
  1.        Document 0142
  2.  DOCN  M9470142
  3.  TI    Valproic acid reduces the intracellular level of glutathione and
  4.        stimulates human immunodeficiency virus.
  5.  DT    9409
  6.  AU    Simon G; Moog C; Obert G; Laboratoire commun Universite Louis
  7.        Pasteur/Synthelabo,; Strasbourg, France.
  8.  SO    Chem Biol Interact. 1994 Jun;91(2-3):111-21. Unique Identifier :
  9.        AIDSLINE MED/94251837
  10.  AB    Modifications of the glutathione (GSH) intracellular level have been
  11.        implicated in the regulation of human immunodeficiency virus (HIV)
  12.        transcription and expression. In regard to this hypothesis, we have
  13.        investigated the effects of valproic acid (VPA) on HIV replication.
  14.        Indeed, it has been recently reported that VPA inhibits the human red
  15.        blood cell glutathione reductase. In the supernatant of a CEM-SS
  16.        T-lymphocytic cell line infected with the LAI strain of HIV-1, we
  17.        observed an increase, in a dose-dependent fashion, of the reverse
  18.        transcriptase activity after treatment of cells with VPA. VPA also
  19.        induced HIV expression in the chronically infected monocytic U1 cell
  20.        line which constitutively expresses low levels of virus, enhanced the
  21.        HIV-long terminal repeat (LTR)-directed expression of beta-galactosidase
  22.        in transiently transfected Jurkat T-cells, and potentiated the PMA
  23.        effect on the LTR transactivation. GSH assays showed that VPA treatment
  24.        led to a decrease in the intracellular level of this thiol compound in
  25.        U937 (U1 parent-cell line) and in Jurkat T-cells. Work to understand the
  26.        molecular mechanism of VPA-induced HIV transcription and expression are
  27.        now in progress. VPA seems to be an adequate molecule to study the
  28.        implications of a GSH decrease in the stimulation of HIV replication.
  29.        However, a modification of the intracellular balance between reduced and
  30.        oxidized glutathione, rather than a simple reduction of the
  31.        intracellular glutathione level, could be of importance in the
  32.        regulation of HIV replication and we are now testing this hypothesis.
  33.        Finally, these findings already suggest that VPA, which is an
  34.        anticonvulsive drug frequently prescribed for the management of various
  35.        seizure disorders, should not be recommended for treatment of epilepsy
  36.        or other related illnesses in HIV-positive individuals.
  37.  DE    beta-Galactosidase/GENETICS  Cell Line  Gene Expression Regulation,
  38.        Viral/DRUG EFFECTS  Glutathione/*METABOLISM  Granulocyte-Macrophage
  39.        Colony-Stimulating Factor/PHARMACOLOGY  Human  HIV Long Terminal
  40.        Repeat/DRUG EFFECTS  HIV-1/*DRUG EFFECTS/GENETICS/PHYSIOLOGY
  41.        Interleukin-6/PHARMACOLOGY  Monocytes/DRUG
  42.        EFFECTS/METABOLISM/*MICROBIOLOGY  Oxidation-Reduction  Reverse
  43.        Transcriptase/METABOLISM  T-Lymphocytes/DRUG
  44.        EFFECTS/METABOLISM/*MICROBIOLOGY  Tetradecanoylphorbol
  45.        Acetate/PHARMACOLOGY  Transfection  Tumor Cells, Cultured  Tumor
  46.        Necrosis Factor/PHARMACOLOGY  Valproic Acid/*PHARMACOLOGY  Virus
  47.        Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  48.  
  49.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  50.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  51.  
  52.